Tumori: a Seattle si testa una diagnosi basata su microRna

Il futuro dell’oncologia potrebbe riservare la sorpresa di fare diagnosi di tumore in fase precoce attraverso un semplice esame del sangue. Secondo i ricercatori del “Fred Hutchinson Cancer Research Center” di Seattle (Stati Uniti) vi sono dei microRNA del cancro che potrebbero divenire dei biomarcatori precoci della malattia. La scoperta che le cellule del cancro rilasciano nel circolo sanguigno molecole di “microRNA” potrebbe aprire nuovi scenari sullo studio delle molecole che regolerebbero l’attività dei geni responsabili della trasformazione in cancro della cellula. I microRNAs sono piccole molecole di RNA, scoperto dal Genome Institute di Singapore, a singolo filamento di 20-22 nucleotidi che svolgono diverse funzioni, la più nota attualmente è una regolazione post-trascrizionale. Dalla trascrizione di alcuni geni ad opera del RNA polimerasi II vengono generati trascritti definiti pri-microRNA. I pri-microRNA sono molecole grandi anche migliaia di nucleotidi che subiscono poliadenilazione, capping e presumibilmente splicing degli introni, poi vengono processati da apposite RNAsi di tipo III chiamate Drosha e Pasha ed in questo modo si generano molecole lunghe 70-80 nucleotidi con struttura a forcina, definite pre-microRNA. I pre-microRNA vengono esportati nel citoplasma grazie alla “esportina 5” (proteina localizzata sulla membrana nucleare). Nel citoplasma i pre-microRNA subiscono un processamento ulteriore ad opera di “Dicer” (endonucleasi RNasi III) che crea molecole a singolo filamento lunghe circa 21 nucleotidi, ovvero i microRNAs. Ciascun microRNA si lega al complesso proteico RISC e lo guida verso l'mRNA target. Nelle piante, si è visto che il complesso costituito da RISC e microRNA si associa per complementarietà perfetta alla CDS degli mRNA target causando il taglio dell'mRNA. Negli animali invece, si è visto che il complesso costituito da RISC e microRNA si associa per complementarietà imperfetta alla 3'UTR dell'mRNA target, causando in questo modo il blocco della traduzione di quell'mRNA. Si è visto che un mRNA può essere riconosciuto e legato da diversi complessi microRNA-RISC, inoltre ciascun tipo di complesso microRNA-RISC può legarsi ad mRNA target diversi. Studi attuali stanno dimostrando che in alcuni tipi di cancro i livelli di alcuni microRNAs sono bassi, questo potrebbe evidenziare che i microRNA hanno in quei casi, essenzialmente, una funzione di difesa dal cancro.